Fil-preżenza ta 'tumuri tal-frixa, ċerti ċelluli immuni jkissru l-proteini strutturali f'molekuli li jikkawżaw il-bini ta' tessut dens, ostaklu magħruf għat-terapija, isib studju ġdid.
Immexxi minn riċerkaturi mill-Iskola tal-Mediċina NYU Grossman, l-istudju jdur madwar il-malja densa ta 'proteini li tappoġġja l-organi u tgħin biex terġa' tinbena tessut bil-ħsara. Il-fibri tal-proteini tal-collagen, il-komponent ewlieni tal-malja, huma kontinwament imkissra u sostitwiti biex iżommu s-saħħa tat-tensjoni, u bħala parti mill-proċess tal-fejqan tal-feriti.
Studji fil-passat urew li ċ-ċelloli immuni msejħa makrofaġi jikkontribwixxu għal proċess imsejjaħ desmoplasia, li huwa kkawżat mill-fatturat anormali u d-depożizzjoni eċċessiva tal-kollaġen li jiżolaw il-kanċer tal-frixa. F'dan l-ambjent, il-makrofagi huma magħrufa wkoll li jegħlbu u jkissru l-kollaġen permezz tal-azzjoni ta 'proteina msejħa r-riċettur tal-mannose (MRC1).
Pubblikazzjoni onlajn 4 ta 'April fil-Proċedimenti ta' l-Akkademji Nazzjonali tax-Xjenzi, l-istudju attwali sab li l-kollaġen degradat żied l-ammont ta 'arginine, aċidu amminiku li jintuża mill-enzima nitric oxide synthase (iNOS) biex tipproduċi komposti msejħa speċi ta' nitroġenu reattiv. (RNS). Dan, imbagħad, ikkawża ċelluli stellati ġirien u ta 'appoġġ biex jibnu malji bbażati fuq il-kollaġen madwar it-tumuri, jgħidu l-awturi tal-istudju.
"Ir-riżultati tagħna wrew kif it-tumuri tal-frixa jipprogrammaw il-makrofaġi biex jikkontribwixxu għall-kostruzzjoni ta 'barrieri fibrotiċi," tgħid l-awtur tal-ewwel studju Madeleine LaRue, PhD. Fiż-żmien tal-istudju, LaRue kien student gradwat fil-laboratorju tal-awtur anzjan tal-istudju Dafna Bar-Sagi, PhD, il-Professur S. Farber tal-Bijokimika u l-Farmakoloġija Molekulari u Viċi Dekan għax-Xjenza fi NYU Langone Health. "Dan il-qafas molekulari jista 'jiġi sfruttat biex jiġġieled il-bidliet favur il-kanċer fit-tessuti strutturali madwar it-tumuri," iżid LaRue.
Il-kanċer tal-frixa huwa t-tielet kawża ewlenija ta’ mwiet relatati mal-kanċer fl-Istati Uniti, b’rata ta’ sopravivenza għal ħames snin ta’ 10%. Il-kanċer tal-frixa għadu diffiċli biex jiġi ttrattat fil-biċċa l-kbira minħabba n-netwerk estensiv ta 'tessut fibrotiku madwar it-tumuri. Dan in-netwerk mhux biss jimblokka l-aċċess mit-terapiji, iżda jippromwovi wkoll tkabbir aggressiv.
Għall-istudju attwali, esperimenti wrew li makrofaġi mkabbra fi platti ta 'nutrijenti (kulturi), u kkonvertiti fl-issettjar tagħhom tolleranti għall-kanċer (M2), kissru ħafna aktar kollaġen minn makrofaġi li jattakkaw iċ-ċelloli tal-kanċer (M1). Barra minn hekk, it-tim ikkonferma b'serje ta 'testijiet li l-makrofagi M2 għandhom livelli ogħla ta' enzimi li jiġġeneraw RNS, bħal iNOS.
Biex jikkonferma dawn is-sejbiet fil-ġrieden ħajjin, it-tim impjanta ċelluli stellati li jew kienu "mitmugħa minn qabel" b'collage, jew miżmuma fi stat mhux mitmugħ, fil-ġnub tal-annimali tal-istudju flimkien ma 'ċelluli tal-kanċer tal-frixa. It-tim osserva żieda ta '100 fil-mija fid-densità tal-fibri tal-kollaġen intra-tumorali f'tumuri derivati minn ċelloli tal-kanċer ko-impjantati ma' ċelloli stellati trattati minn qabel bil-kollaġen.
Importanti, l-istudju wera għall-ewwel darba li l-makrofagi ħdejn iċ-ċelluli tal-kanċer tal-frixa, mhux biss jieħdu u jkissru aktar kollaġen bħala parti mill-iskavenging għal proteini li jitimgħu tkabbir anormali, iżda wkoll jinbidlu mill-iscavenging, b'tali mod li s-sistema tal-ipproċessar tal-enerġija tagħhom (metaboliżmu) huwa fili mill-ġdid u sinjali għall-akkumulazzjoni fibrotic.
"It-tim tagħna skopra mekkaniżmu li jgħaqqad il-fatturat tal-kollaġen mal-bini ta 'ambjent reżistenti għat-trattament madwar tumuri tal-frixa," jgħid Bar-Sagi. "Peress li dan l-ambjent dens huwa raġuni ewlenija għaliex il-kanċer tal-frixa huwa daqshekk fatali, se jkun meħtieġ fehim aħjar tar-rabtiet bejn it-tneħħija tal-proteini u l-bini ta 'barrieri protettivi biex jittejjeb it-trattament ta' din il-malinn devastanti."
