Informazzjoni Ġdida dwar Kif Crosstalk Bejn Ċelloli Pankreatiċi Jista' Jmexxi Forma Rari ta' Dijabete

Written by editur

Enżimi diġestivi mutanti jingħaqdu f'ċelluli beta li jipproduċu l-insulina fil-qrib, u jikkawżaw kundizzjoni li tintiret li tista' titfa' dawl fuq mard ieħor tal-frixa.

Stampa Friendly, PDF & Email

Fil-frixa, iċ-ċelluli beta li jipproduċu l-insulina huma miġbura ma 'ċelluli endokrinali oħra li jipproduċu l-ormoni u mdawra b'ċelluli eżokrini tal-frixa li joħorġu enzimi diġestivi. Ir-riċerkaturi taċ-Ċentru tad-Dijabete ta 'Joslin issa wrew kif forma waħda tal-marda rari li tintiret magħrufa bħala dijabete tal-bidu matur taż-żgħażagħ (MODY) hija mmexxija minn enzimi diġestivi mutati ġġenerati f'ċelloli eżokrini tal-frixa li mbagħad jittieħdu miċ-ċelluli beta ġirien li jxerrdu l-insulina.

Din is-sejba tista 'tgħin biex tifhem mard ieħor tal-frixa, inkluża d-dijabete tat-tip 1 jew tat-tip 2, li fiha crosstalk molekulari anormali bejn dawn iż-żewġ gruppi ta' ċelloli jista 'jkollha rwol ta' ħsara, qal l-investigatur anzjan ta 'Joslin Rohit N. Kulkarni, MD, PhD, Kap tal-Ko-Sezzjoni tat-Taqsima tal-Islet u l-Bijoloġija Riġenerattiva ta' Joslin u Professur tal-Mediċina fl-Iskola Medika ta' Harvard.

Il-biċċa l-kbira tal-verżjonijiet ta' MODY huma kkawżati minn mutazzjoni waħda fil-ġeni li jesprimu proteini fiċ-ċelloli beta. Iżda f'forma waħda ta 'MODY imsejħa MODY8, ġene mutat f'ċelloli eżokrini fil-qrib huwa magħruf li jagħti bidu għal dan il-proċess ta' ħsara, qal Kulkarni, awtur korrispondenti fuq dokument ta 'Nature Metabolism li jippreżenta x-xogħol. Ix-xjentisti fil-laboratorju tiegħu skoprew li f'MODY8, l-enzimi diġestivi ġġenerati minn dan il-ġene mutat jingħaqdu fiċ-ċelloli beta u jfixklu s-saħħa tagħhom u l-funzjoni li tirrilaxxa l-insulina.

"Filwaqt li l-frixa endokrinali u eżokrina jiffurmaw żewġ partijiet distinti b'funzjonijiet differenti, ir-relazzjoni anatomika mill-qrib tagħhom tifforma d-destin tagħhom," qal Sevim Kahraman, PhD, riċerkatur postdottorat fil-laboratorju Kulkarni u awtur ewlieni tad-dokument. "Il-kundizzjoni patoloġika li qed tiżviluppa f'parti waħda tfixkel lill-oħra."

“Għalkemm MODY8 hija marda rari ħafna, tista’ titfa’ dawl fuq mekkaniżmi ġenerali involuti fl-iżvilupp tad-dijabete,” qal Anders Molven, PhD, awtur li jikkontribwixxi u Professur fl-Università ta’ Bergen fin-Norveġja. "Is-sejbiet tagħna juru kif proċess ta 'mard li jibda fil-frixa eżokrina eventwalment jista' jaffettwa ċ-ċelluli beta li jipproduċu l-insulina. Aħna naħsbu li tali crosstalk negattiv exocrine-endocrine jista 'jkun partikolarment rilevanti biex nifhmu xi każijiet ta' dijabete tat-tip 1."

Kulkarni spjega li l-ġene mutat CEL (carboxyl ester lipase) f'MODY8 huwa wkoll meqjus bħala ġene ta' riskju għad-dijabete tat-tip 1. Dan iqajjem il-mistoqsija jekk xi każijiet ta 'dijabete tat-tip 1 jinkludux ukoll dawn il-proteini mutanti aggregati fiċ-ċelloli beta, huwa qal.

L-istudju beda billi mmodifika linja taċ-ċelluli exocrine (acinar) tal-bniedem biex tesprimi l-proteina CEL mutanti. Meta ċ-ċelluli beta ġew għamet f'soluzzjoni minn ċelluli eżokrini mutati jew normali, iċ-ċelluli beta ħadu kemm il-proteini mutati kif ukoll dawk normali, u ġabu numri ogħla ta 'proteini mutati. Il-proteini normali ġew degradati minn proċessi regolari fiċ-ċelloli beta u sparixxew fuq diversi sigħat, iżda l-proteini mutanti ma għamlux, minflok jiffurmaw aggregati ta 'proteini.

Allura dawn l-aggregati kif affettwaw il-funzjoni u s-saħħa taċ-ċelloli beta? F'sensiela ta' esperimenti, Kahraman u l-kollegi tagħha wrew li ċ-ċelluli ma ħarġux l-insulina tajjeb fuq talba, proliferaw aktar bil-mod u kienu aktar vulnerabbli għall-mewt.

Hija kkonfermat dawn is-sejbiet minn linji ta 'ċelluli b'esperimenti f'ċelloli minn donaturi umani. Sussegwentement, hija trapjantat ċelluli eżokrini umani (għal darb'oħra jesprimu jew l-enzima diġestiva mutata jew normali) flimkien ma 'ċelluli beta umani f'mudell tal-ġurdien iddisinjat biex jaċċetta ċelluli umani. "Anke f'dak ix-xenarju, hija tista 'turi li l-proteina mutata terġa' tittieħed aktar miċ-ċellula beta meta mqabbla mal-proteina normali, u tifforma aggregati li ma jinħallux," qal Kulkarni.

Barra minn hekk, waqt li eżaminaw il-frixa minn nies b'MODY8 li mietu minn kawżi oħra, l-investigaturi raw li ċ-ċelloli beta kien fihom il-proteina mutata. "F'donaturi b'saħħithom, lanqas sibna l-proteina normali fiċ-ċellula beta," qal.

"Din l-istorja MODY8 oriġinarjament bdiet bl-osservazzjoni klinika ta 'pazjenti bid-dijabete li kellhom ukoll problemi diġestivi, li wasslet għas-sejba ta' denominatur ġenetiku komuni," qal Helge Raeder, MD, ko-awtur u Professur fl-Università ta 'Bergen. "Fl-istudju attwali, aħna nagħlqu ċ-ċirku billi norbtu b'mod mekkaniku dawn is-sejbiet kliniċi. Kuntrarjament għall-aspettattivi tagħna, enzima diġestiva normalment iddestinata għall-imsaren kienet minflok imqarraq biex tidħol fil-gżira tal-frixa fl-istat ta’ mard, u fl-aħħar mill-aħħar tikkomprometti s-sekrezzjoni tal-insulina.”

Illum, in-nies b'MODY8 jiġu kkurati b'insulina jew mediċini tad-dijabete orali. Kulkarni u l-kollegi tiegħu se jfittxu modi kif jiddisinjaw terapewtiċi aktar imfassla u personalizzati. "Pereżempju, nistgħu nħallu dawn l-aggregati tal-proteini, jew nillimitaw l-aggregazzjoni tagħhom fiċ-ċellula beta?" hu qal. "Nistgħu nieħdu indikazzjonijiet minn dak li tgħallem f'mard ieħor bħall-marda ta' Alzheimer u l-marda ta' Parkinson li għandhom mekkaniżmu ta' aggregazzjoni simili fiċ-ċelloli."

Stampa Friendly, PDF & Email

Dwar l-Awtur

editur

L-editur prinċipali għal eTurboNew hija Linda Hohnholz. Hija bbażata fl-eTN HQ f'Honolulu, Hawaii.

Kumment