Approċċ ġdid biex jipprevjeni Effetti sekondarji serji ta 'terapiji immuni tal-kanċer

Written by editur

Esperti f'Cincinnati Children's rapport, fil-ġrieden, li trattament ta 'antikorpi jista' jtejjeb is-sopravivenza meta jolqot ċertu tip ta ''cytokine storm'.

Stampa Friendly, PDF & Email

Kemm jekk huma tfal li jħabbtu wiċċhom ma’ mard awtoimmuni rari jew pazjenti bil-kanċer li qed ifittxu terapiji immuni ġodda promettenti, aktar nies qed jitgħallmu dwar forma ta’ reazzjoni żejda tas-sistema immuni li ħafna drabi fatali msejħa “maltempata taċ-ċitokini”.              

Il-kliniċisti u x-xjenzati li ilhom jafu dwar il-maltempati taċ-ċitokini għal żmien twil jafu wkoll li ħafna fatturi jistgħu jkunu involuti biex iqanqluhom, u ftit trattamenti biss jistgħu jnaqqsuhom. Issa, tim minn Cincinnati Children's jirrapporta suċċess fl-istadju bikri biex taming xi maltempati taċ-ċitokini billi jfixklu s-sinjali li joħorġu minn ċelluli T attivati ​​fis-sistemi immuni tagħna. 

Sejbiet dettaljati ġew ippubblikati fil-21 ta’ Jannar 2022, fi Science Immunology. L-istudju għandu tliet awturi ewlenin: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain, u Amanpreet Singh Chawla, PhD, kollha qabel ma Cincinnati Children's. L-awtur korrispondenti anzjan kien Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, Professur, Diviżjoni tal-Immunobijoloġija u Ko-Direttur taċ-Ċentru għall-Infjammazzjoni u t-Tolleranza f'Cincinnati Children's.

"Din l-iskoperta hija importanti għaliex urejna, fil-ġrieden, li l-mogħdijiet infjammatorji sistemiċi involuti f'dan it-tip ta 'maltempata taċ-ċitokini mmexxija minn ċelluli T jistgħu jittaffew," tgħid Pasare. “Se jkun meħtieġ aktar xogħol biex jiġi kkonfermat li l-approċċ li użajna fil-ġrieden jista’ wkoll ikun sigur u effettiv għall-bnedmin. Imma issa għandna mira ċara x’nimxu.”

X'inhi maltempata taċ-ċitokini?

Iċ-ċitokini huma proteini ċkejkna mnixxija minn kważi kull tip ta 'ċellula. Għexieren ta 'ċitokini magħrufa jwettqu firxa ta' funzjonijiet vitali u normali. Fis-sistema immuni, iċ-ċitokini jgħinu biex jiggwidaw iċ-ċelluli T u ċelloli immuni oħra biex jattakkaw u jneħħu l-viruses u l-batterji li jinvaduh kif ukoll jiġġieldu l-kanċer.

Imma xi drabi, "maltempata" ta 'ċitokini tirriżulta minn li jkollok wisq ċelluli T fil-battalja. Ir-riżultat jista 'jkun infjammazzjoni żejda li tista' tikkawża ħsara estrema, anke fatali lil tessuti b'saħħithom.

Ir-riċerka l-ġdida titfa’ dawl fuq il-proċess tas-sinjalar fil-livell molekulari. It-tim jirrapporta li jeżistu mill-inqas żewġ mogħdijiet indipendenti li jikkawżaw infjammazzjoni fil-ġisem. Filwaqt li hemm triq magħrufa u stabbilita ta 'infjammazzjoni biex tirreaġixxi għal invażuri ta' barra, dan ix-xogħol jiddeskrivi mogħdija inqas mifhuma li tmexxi attività immuni "sterili" jew mhux relatata ma 'infezzjoni.

Aħbar ta' tama għall-kura tal-kanċer

Tnejn mill-aktar żviluppi eċċitanti fil-kura tal-kanċer f'dawn l-aħħar snin kienu l-iżvilupp ta 'inibituri tal-punt ta' kontroll u terapija taċ-ċelluli T tar-riċettur tal-antiġen kimeriku (CAR-T). Dawn il-forom ta’ trattament jgħinu liċ-ċelloli T jiskopru u jeqirdu ċ-ċelloli tal-kanċer li qabel kienu jaħarbu mid-difiżi naturali tal-ġisem.

Diversi mediċini bbażati fuq teknoloġija CAR-T huma approvati għat-trattament ta 'privattivi li jiġġieldu l-limfoma mifruxa ta' ċelluli B kbar (DLBCL), limfoma follikulari, limfoma taċ-ċelluli mantell, majeloma multipla, u lewkimja limfoblastika akuta taċ-ċelluli B (ALL). Sadanittant. għadd ta’ inibituri tal-punti ta’ kontroll qed jgħinu lin-nies b’kanċer tal-pulmun, kanċer tas-sider u diversi tumuri malinni oħra. Dawn it-trattamenti jinkludu atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), cemiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), u pembrolizumab (Keytruda).

Madankollu, għal xi pazjenti, dawn it-trattamenti jistgħu jippermettu grupp ta 'ċelluli T diżonesti jattakkaw tessuti b'saħħithom kif ukoll il-kanċer. F'sensiela ta 'esperimenti tal-ġurdien u tal-laboratorju, it-tim ta' riċerka f'Cincinnati Children's rapporti li jsegwu s-sors ta 'infjammazzjoni li tirriżulta minn din l-imġiba ħażina taċ-ċelluli T u juri mod kif tevitaha.

"Aħna identifikajna nodu ta 'sinjalazzjoni kritiku użat miċ-ċelloli T tal-memorja effetur (TEM) biex jimmobilizzaw programm proinfjammatorju wiesa' fis-sistema immuni intrinsika," tgħid Pasare. "Sibna li t-tossiċità taċ-ċitokini u l-patoloġija awtoimmuni jistgħu jiġu salvati kompletament f'mudelli multipli ta 'infjammazzjoni mmexxija miċ-ċelluli T billi jfixklu dawn is-sinjali jew permezz tal-editjar tal-ġeni jew b'komposti ta' molekuli żgħar."

Mingħajr trattament, 100 fil-mija tal-ġrieden indotti jesperjenzaw maltempata taċ-ċitokini bħal dawk ikkawżati mit-terapija CAR-T mietu fi żmien ħamest ijiem. Iżda 80 fil-mija tal-ġrieden ittrattati b'antikorpi biex jimblokkaw is-sinjali li joħorġu minn ċelluli T attivati ​​baqgħu ħajjin mill-inqas sebat ijiem.

Skoperta mhux applikabbli għal COVID-19

Ħafna nies b'infezzjonijiet severi mill-virus SARS-CoV-2 sofrew ukoll maltempati taċ-ċitokini. Madankollu, hemm differenzi kruċjali bejn infjammazzjoni sistemika kkawżata minn infezzjoni virali u din il-forma "sterile" ta 'infjammazzjoni runaway ikkawżata minn ċelluli T attivati.

"Aħna identifikajna grupp ta 'ġeni li huma indotti b'mod uniku minn ċelloli TEM li mhumiex involuti fir-rispons ta' infezzjoni virali jew batterjali," tgħid Pasare. "Dan ifisser evoluzzjoni diverġenti ta 'dawn iż-żewġ mekkaniżmi ta' attivazzjoni intrinsika."

Passi li jmiss

Fit-teorija, trattament ta' antikorpi simili għal dak użat fl-istudji tal-ġrieden jista' jingħata lil pazjenti bil-kanċer qabel ma jirċievu terapija CAR-T. Iżda hija meħtieġa aktar riċerka biex tiddetermina jekk approċċ bħal dan huwiex sikur biżżejjed biex jiġi ttestjat fi provi kliniċi umani.

Minbarra li tagħmel forma promettenti ta 'kura tal-kanċer aċċessibbli għal aktar nies, il-kontroll ta' din il-mogħdija ta 'infjammazzjoni sterili jista' jkun ta 'għajnuna għal tfal imwielda b'waħda minn tliet mardiet awtoimmuni rari ħafna, inkluż is-sindromu IPEX, li huwa kkawżat minn mutazzjoni fil-ġene FOXP3; Marda CHAI, li tirriżulta minn ħsarat fil-ġene CTLA-4; u l-marda LATIAE, ikkawżata minn mutazzjonijiet fil-ġene LRBA. 

Stampa Friendly, PDF & Email

Dwar l-Awtur

editur

L-editur prinċipali għal eTurboNew hija Linda Hohnholz. Hija bbażata fl-eTN HQ f'Honolulu, Hawaii.

Kumment