Riċerka dwar il-Kanċer u l-COVID: Ir-Rwol taċ-Ċitokini

Immexxija flimkien minn Dr Wen-Chang Chang, president tal-bord tad-diretturi tal-Università Medika ta' Taipei, u Dr Yun Yen, professur tal-president fl-Università Medika ta' Taipei, din is-sessjoni speċjali dehret lekċers mogħtija minn tliet rebbieħa għall-Premju Tang 2020 fix-Xjenza Bijofarmaċewtika , Dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann, u Tadamitsu Kishimoto, li jipprovdu informazzjoni siewja dwar ir-rwol taċ-ċitokini fl-infjammazzjoni u l-marda COVID-19 kif ukoll trattamenti possibbli.

L-ewwel taħdita minn Dr Dinarello, intitolata “Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation,” bdiet bil-purifikazzjoni tiegħu tal-pjoġenu lewkoċitiku miċ-ċelluli bojod tad-demm tal-bniedem fl-1971. Imbagħad ħa sitt snin biex jidentifika żewġ deni- li jipproduċu molekuli, aktar tard imsejħa IL-1α u IL-1β. Fl-1977, ir-riżultati tar-riċerka ġew ippubblikati fil-Proċedimenti tal-Akkademja Nazzjonali tax-Xjenzi, u għal Dr Dinarello, "dak kien pass importanti fl-istorja tal-bijoloġija taċ-ċitokini," għaliex ħafna nies fil-qasam tax-xjenza tal-ħajja ġew imħeġġa biex jistudja l-influwenza tas-sistema immunitarja fuq il-fiżjoloġija tal-bniedem. Bħala riżultat, il-bijoloġija taċ-ċitokine espandiet malajr. Huwa tkellem ukoll dwar kif wara l-esperimenti bikrija fil-bnedmin, "l-istorja taċ-ċitokini li qed jintużaw bħala trattament inbidlet b'mod drammatiku," u l-fokus inbidel għal "ċitokini li jinibixxu, bħal IL-1, bħal TNF, bħal IL- 6.” Biex tgħin lill-udjenza tifhem in-netwerk ikkumplikat kostitwit mill-molekuli pro-infjammatorji tal-familja IL-1, Dr Dinarello elaborat fuq it-trasduzzjoni tas-sinjal tal-membri tal-familja IL-1, il-karatteristiċi pro- u anti-infjammatorji tagħhom, u s-sintomi ta ' mard infjammatorju differenti, sabiex jiffaċilita t-triq għall-udjenza biex tikseb ħakma xierqa tat-tieni nofs tal-lecture li ċċentra fuq "l-applikazzjoni klinika tal-imblokk Il-1." Il-produzzjoni żejda ta 'IL-1, kif irrimarka Dr Dinarello, hija kawża komuni ta' ħafna mard. IL-1Ra, min-naħa l-oħra, jista 'jinibixxi Il-1αandβ, u jimblokka s-sinjalar IL-1R. Anakinra, IL-1Ra uman rikombinanti ġie prodott. Jintuża biex jikkura l-artrite rewmatika u jista 'wkoll jipprevjeni disturbi gliċemiċi fid-dijabete tat-tip 2. Barra minn hekk, canakinumab, antikorp monoklonali anti-IL-1β żviluppat b'suċċess minn Novartis, ġie approvat f'varjetà ta 'mard, li jvarja minn mard ereditarju rari, mard rewmatiku, mard awtoimmuni u infjammatorju, għal mard kardjovaskulari. L-aktar aħbar eċċitanti li tinvolvi canakinumab hija l-prova klinika, CANTOS, li b'mod mhux mistenni wriet li canakinumab għandu rwol importanti fit-trattament tal-kanċer. Għalhekk, Dr Dinarello jemmen li l-imblukkar ta 'IL-1 jista' jwassal għall-bidu ta 'trattament ġdid tal-kanċer.

It-tieni kelliem, Dr Feldmann, qasam il-fehmiet tiegħu dwar “It-Traduzzjoni ta’ Tagħrif Molekulari fl-Awtoimmunità f’Terapija Effettiva.” L-enfasi tal-ewwel nofs tal-lecture tiegħu kienet dwar kif skopra li l-anti-TNF jista 'jkun effettiv fit-trattament tal-artrite rewmatojde. L-amministrazzjoni ta 'dożi għoljin jew baxxi ta' din il-mediċina tista 'timblokka t-TNF filwaqt li tnaqqas malajr ukoll il-produzzjoni ta' medjaturi infjammatorji oħra. Fl-esperimenti preċedenti tagħhom, Dr Feldmann u t-tim tiegħu wrew li madwar 50% tan-nies b'artrite rewmatojde rrispondew għat-terapija kombinata bl-użu ta 'anti-TNF u l-mediċina tal-kanċer methotrexate. Dan wassalh biex jemmen li “għandna triq twila qabel ma kull pazjent jitfejjaq.” Matul it-tieni nofs tat-taħdita, Dr Feldmann għarrafna li “TNF huwa meditatur mhux tas-soltu ħafna, għax għandu żewġ miri differenti: TNF receptor-1(TNFR1), li jmexxi l-infjammazzjoni, u TNF receptor 2, li jagħmel l-istess. oppost. Mela jekk timblokka t-TNF kollu, timblokka r-riċetturi. Int timblokka l-infjammazzjoni, imma tipprevjeni wkoll it-tentattiv tal-ġisem biex itaffu l-infjammazzjoni.” Għalhekk, hu u l-kollegi tiegħu huma "fil-proċess li jiġġeneraw għodda" u diġà mblukkat TNFR1 mingħajr ma jbiddlu l-funzjoni taċ-ċelluli T regolatorji. Barra minn hekk, Dr Feldmann semma l-potenzjal ta 'anti-TNF għall-indirizzar ta' ħafna ħtiġijiet mediċi mhux issodisfati, bħall-kura tal-fibrożi tal-idejn billi tinjetta anti-TNF fil-pala. Madankollu, huwa rrimarka ż-żewġ żvantaġġi ovvji tal-anti-TNF li żviluppa l-ewwel: kien projbittiv għall-ispejjeż u "kienet droga injettabbli." Għalhekk, li jiġu żviluppati “drogi orħos li jistgħu jitwasslu mill-ħalq” iġib benefiċċju akbar lis-soċjetà. Tul it-taħdita, Dr Feldmann baqa’ jqajjem ħafna nies li magħhom kien jew qed jikkollabora għal proġetti u esperimenti differenti, hekk kif ipprova jwassal il-messaġġ li dak li kien tgħallem minn dawn l-esperjenzi kien “kif jaħdem b’mod effettiv ma’ ħaddieħor” biex jiżguraw skoperti kontinwi fir-riċerka tagħhom. Kienet il-​karatteristika tal-​karriera tiegħu li jsib “nies b’talent biex jaħdmu magħhom,” u, “flimkien magħhom,” li jikseb ħafna iktar “milli nistgħu waħedna.”

Waqt li ppreżenta t-tielet taħdita dwar is-suġġett "Interleukin-6: Mill-Artrite għal CAR-T u COVID-19," Dr Kishimoto ġibed l-attenzjoni tal-udjenza dwar kif IL-6 ġiet skoperta, għaliex IL-6 hija molekula plejotropika, u għaliex IL-6 "huwa responsabbli kemm għall-produzzjoni tal-antikorpi kif ukoll għall-induzzjoni tal-infjammazzjoni." Huwa tefa' wkoll dawl fuq l-effetti ta 'IL-6 fuq mard awtoimmuni u kif IL-6 jista' jikkawża maltempati taċ-ċitokini. Kmieni fit-taħdita tiegħu, Dr Kistimoto għamilha ċara li l-produzzjoni żejda ta 'IL-6 sabet li hija assoċjata ma' ħafna mard, bħal myxoma kardijaku, marda ta 'Castleman, artrite rewmatika, u bidu sistemiku ta' artrite idjopatika tal-minorenni (JIA). Biex jindirizzaw ir-risponsi infjammatorji pprovokati mill-produzzjoni żejda ta 'IL-6, Dr Kishimoto u t-tim tiegħu ppruvaw jittrattaw pazjenti billi jimblukkaw is-sinjali IL-6. Sussegwentement, tocilizumab, antikorp monoklonali għar-riċettur anti-IL-6 umanizzat rikombinanti, ġie żviluppat b'suċċess u ġie approvat għall-użu f'aktar minn 100 pajjiż għat-trattament ta 'artrite rewmatojde u JIA. Fir-rigward ta 'kif il-produzzjoni ta' IL-6 hija regolata u għaliex il-produzzjoni żejda ta 'IL-6 spiss isseħħ f'mard infjammatorju kroniku, Dr Kishimoto spjega li l-istabbilizzazzjoni ta' IL-6 tiddependi ħafna fuq l-RNA messaġġier tagħha. Biex isalvaw pazjenti li jbatu minn maltempati taċ-ċitokini indotti miċ-ċelluli CAR-T, ħafna fil-professjoni medika issa se jużaw tocilizumab biex itaffu l-effetti sekondarji ta 'din it-terapija. Fid-dawl ta 'dan l-eżempju, Dr Kishimoto u t-tim tiegħu spekulaw li tocilizumab jista' wkoll ikun effettiv biex jgħin lill-pazjenti morda serjament COVID-19 jiġġieldu mal-maltempati taċ-ċitokini. Diversi provi kliniċi fuq skala kbira wrew li jista 'jnaqqas il-possibbiltà li teħtieġ ventilazzjoni invażiva jew ir-riskju tal-mewt. Għal din ir-raġuni, l-Amministrazzjoni tal-Ikel u d-Droga tal-Istati Uniti u l-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa t-tnejn ħarġu Awtorizzazzjoni għall-Użu ta 'Emerġenza għal tocilizumab għat-trattament ta' pazjenti COVID-19. F'din il-lecture, Dr Kishimoto tana ħarsa ġenerali komprensiva tar-riċerka dwar IL-6 li mexxa lit-tim tiegħu fit-twettiq matul l-aħħar 50 sena. Kien vjaġġ li ħadithom mir-riċerka bażika għall-iżvilupp tad-droga u l-applikazzjoni klinika.

Dawn it-tliet lekċers mir-rebbieħa tal-Premju Tang 2020 fix-Xjenza Bijofarmaċewtika se jiġu ppreżentati għal premiere fuq il-kanal tal-YouTube tal-Premju Tang mill-4 pm sas-7 pm (GMT+8) fis-27 ta’ Novembru.