Ikklikkja hawn jekk dan huwa l-istqarrija għall-istampa tiegħek!

Rabta Ġdida Skoperta Bejn Alzheimer u Disfunzjoni taċ-Ċelloli Immune

Written by editur

L-istudju tal-kawżi kumplessi tal-marda ta 'Alzheimer, u kif tittratta u tipprevjeni din il-kundizzjoni, hija bħal issolvi puzzle b'ħafna biċċiet, b'xjentisti kull wieħed jindirizzaw sezzjoni żgħira, mhux ċert dwar kif tista' tidħol fl-istampa akbar. Issa, riċerkaturi fl-Istituti Gladstone iddeterminaw kif numru żgħir ta 'sezzjonijiet ta' puzzle li qabel ma kinux konnessi joqogħdu flimkien.

Stampa Friendly, PDF & Email

Fi studju ppubblikat fil-ġurnal iScience, it-tim juri li l-attività epilettika sottili tinkoraġġixxi infjammazzjoni anormali tal-moħħ f'mudelli tal-ġrieden li jissimulaw aspetti ewlenin tal-marda ta 'Alzheimer. Ix-xjentisti juru li diversi atturi magħrufa fil-marda ta 'Alzheimer jidħlu f'din ir-rabta intriganti bejn is-sistema nervuża u s-sistema immuni, inkluża l-proteina tau, ħafna drabi mitwija ħażin u aggregata f'imħuħ morda, u TREM2, fattur ta' riskju ġenetiku għall-marda.

"Is-sejbiet tagħna jissuġġerixxu modi biex jipprevjenu u treġġgħu lura anormalitajiet relatati mal-Alzheimer kemm fin-netwerks tal-moħħ kif ukoll fil-funzjonijiet immuni," jgħid Lennart Mucke, MD, direttur tal-Istitut Gladstone tal-Mard Newroloġiku u awtur anzjan tal-istudju l-ġdid. "Dawn l-interventi jistgħu jnaqqsu s-sintomi tal-marda u jistgħu saħansitra jgħinu jimmodifikaw il-kors tal-marda."

Konnessjoni tal-Attività Epilettika u l-Infjammazzjoni tal-Moħħ

Ix-xjentisti ilhom jafu li l-marda ta 'Alzheimer hija assoċjata ma' infjammazzjoni kronika fil-moħħ. Sewwieq ta 'din l-infjammazzjoni jidher li huwa l-akkumulazzjoni ta' proteini amilojdi fil-forma ta '"plakki", karatteristika newropatoloġika tal-marda.

Fl-istudju l-ġdid, ir-riċerkaturi identifikaw attività epilettika mhux konvulsiva bħala mutur kritiku ieħor ta 'infjammazzjoni kronika tal-moħħ f'mudell tal-ġurdien relatat mal-Alzheimer. Dan it-tip sottili ta 'attività epilettika jseħħ ukoll fi proporzjon sostanzjali ta' nies bil-marda ta 'Alzheimer u jista' jkun tbassir ta 'tnaqqis konjittiv aktar mgħaġġel fil-pazjenti.

"Mod wieħed li din l-attività epilettika subklinika tista 'tħaffef it-tnaqqis konjittiv huwa billi tippromwovi l-infjammazzjoni tal-moħħ," tgħid Melanie Das, PhD, xjenzat fil-grupp ta' Mucke u awtur ewlieni tad-dokument. "Konna eċċitati li sibna żewġ interventi terapewtiċi li jrażżnu kemm l-attività epilettika kif ukoll l-infjammazzjoni tal-moħħ."

Fil-mudell tal-ġurdien, ix-xjentisti pprevenuw iż-żewġ anormalitajiet billi użaw inġinerija ġenetika biex jeliminaw il-proteina tau, li tippromwovi l-ipereċċitabbiltà newronali (l-isparar ta 'wisq newroni fl-istess ħin). Kienu wkoll kapaċi jreġġgħu lura l-alterazzjonijiet fin-netwerk newrali u ċ-ċelloli immuni, għall-inqas parzjalment, billi jittrattaw ġrieden bil-mediċina anti-epilettika levetiracetam.

Prova klinika reċenti ta 'levetiracetam li ħarġet mix-xogħol preċedenti ta' Mucke żvelat benefiċċji konjittivi f'pazjenti bil-marda ta 'Alzheimer u attività epilettika subklinika, u terapewtiċi li jbaxxu t-tau qed jiġu żviluppati, li jibnu wkoll fuq riċerka fil-laboratorju ta' Mucke. L-istudju l-ġdid jafferma mill-ġdid kemm dawn it-trattamenti jistgħu jkunu promettenti għal nies fl-istadji bikrija tal-marda ta 'Alzheimer.

Funzjoni ġdida ta' Ġene ta' Riskju ta' Alzheimer b'Impatt

L-infjammazzjoni mhix l-istess; jista 'jsuq mard, kif inhu l-każ f'kundizzjonijiet bħall-artrite rewmatojde, jew jista' jgħin lill-ġisem ifejjaq, pereżempju, wara qatgħa.

"Huwa importanti li ssir differenza jekk il-marda ta 'Alzheimer tikkawżax wisq infjammazzjoni ħażina, falliment ta' infjammazzjoni tajba, jew it-tnejn," tgħid Mucke, li huwa wkoll il-Professur Distinti tan-Newroxjenza Joseph B. Martin u professur tan-newroloġija fl-UC San Francisco. "Li wieħed iħares lejn l-attivazzjoni taċ-ċelloli infjammatorji fil-moħħ ma jgħidlekx immedjatament jekk l-attivazzjoni hijiex tajba jew ħażina, għalhekk iddeċidejna li ninvestigaw aktar."

Mucke u l-kollegi tiegħu skoprew li, meta naqqsu l-attività epilettika fil-moħħ tal-ġurdien, wieħed mill-fatturi infjammatorji l-aktar affettwati kien TREM2, li huwa prodott mill-mikroglia, iċ-ċelloli immuni residenti tal-moħħ. Nies b’varjanti ġenetiċi ta’ TREM2 huma darbtejn sa erba’ darbiet aktar probabbli li jiżviluppaw il-marda ta’ Alzheimer minn nies b’TREM2 normali, iżda x-xjentisti għadhom qed jippruvaw jiddeċifraw ir-rwoli preċiżi li din il-molekula għandha fis-saħħa u l-mard.

Ix-xjentisti l-ewwel wrew li TREM2 żdied fl-imħuħ tal-ġrieden bi plakki amilojdi, iżda mnaqqas wara t-trażżin tal-attività epilettika tagħhom. Biex issir taf għaliex, eżaminaw jekk TREM2 jaffettwax is-suxxettibilità tal-ġrieden għal dożi baxxi ta 'mediċina li tista' tikkawża attività epilettika. Ġrieden b'livelli mnaqqsa ta 'TREM2 wrew aktar attività epilettika b'reazzjoni għal din il-mediċina minn ġrieden b'livelli normali TREM2, li jissuġġerixxi li TREM2 jgħin lill-mikroglia jrażżnu attivitajiet newronali anormali.

"Dan ir-rwol ta 'TREM2 kien pjuttost mhux mistenni u jissuġġerixxi li livelli miżjuda ta' TREM2 fil-moħħ jistgħu fil-fatt iservu skop ta 'benefiċċju," jgħid Das. “TREM2 ġie studjat primarjament fir-rigward ta' karatteristiċi patoloġiċi tal-marda ta' Alzheimer bħal plakek u tħabbil. Hawnhekk, sibna li din il-molekula għandha wkoll rwol fir-regolazzjoni tal-funzjonijiet tan-netwerk newrali.

"Il-varjanti ġenetiċi ta 'TREM2 li jżidu r-riskju għall-marda ta' Alzheimer jidhru li jfixklu l-funzjoni tagħha," iżid Mucke. "Jekk TREM2 ma jaħdimx sew, jista' jkun aktar diffiċli għaċ-ċelloli immuni li jrażżnu l-ipereċċitabbiltà newronali, li mbagħad tista' tikkontribwixxi għall-iżvilupp tal-marda ta' Alzheimer u tħaffef it-tnaqqis konjittiv."

Diversi kumpaniji farmaċewtiċi qed jiżviluppaw antikorpi u komposti oħra biex itejbu l-funzjoni ta 'TREM2, primarjament biex itejbu t-tneħħija ta' plakek amilojdi. Skont Mucke, trattamenti bħal dawn jistgħu wkoll jgħinu jrażżnu l-attività anormali tan-netwerk fil-marda ta 'Alzheimer u kundizzjonijiet relatati.

Stampa Friendly, PDF & Email

Dwar l-Awtur

editur

L-editur kap huwa Linda Hohnholz.

Kumment